Cómo afecta exactamente el CBD al sistema endocannabinoide

Cannabidiol

El mecanismo básico de interacción de los cannabinoides en el cuerpo humano parece bastante bien conocido. Bien, los cannabinoides afectan el sistema endocannabinoide en la regular la homeóstasis de tu cuerpo (presión, apetito, sueño, sensación de dolor …). En teoría, suena bien, pero en la práctica, la asociación de los cannabinoides de las plantas con los receptores es mucho más complicada.

Si nos centramos en el cannabidiol, rápidamente descubrimos que no solo afecta a otros sistemas, sino que la cuestión de la interacción directa de la CBD con los receptores del sistema endocannabinoide es compleja. Analizaremos más de cerca el complejas interacciones en nuestro cuerpo y los efectos beneficiosos del CBD.

Llaves y cerraduras, o conceptos básicos.

Comencemos con un recordatorio de los conceptos básicos de los cannabinoides en el cuerpo humano (y no solo en humanos). Los cannabinoides son todas las sustancias que afectan el sistema endocannabinoide. Los receptores de este sistema se encuentran dispersos por todo el cuerpo, y los lugares de su especial concentración también son lugares donde interactúan los cannabinoides. Los receptores de este sistema (CB1 y CB2) es más fácil de compararlos con las cerraduras: fueron diseñados para ser abiertos por un modelo de clave específico. Esta clave natural son los endocannabinoides, los cannabinoides sintetizados por el propio cuerpo. Los endocannabinoides más conocidos son la anandamida (su acción es estimulada por el THC) y el 2-araquidoglicerol (2-AG, sustancia gemela al CBD).

También comentaremos las diferencias entre los diferentes receptores y las diferentes formas de influenciarlos. Por ahora, para completar el cuadro, también debemos mencionar otras sustancias que, aunque no provienen del cuerpo, también abren «bloqueos» de endocannabinoides. En el caso del sistema endocannabinoide, estas sustancias son, por supuesto, cannabinoides de plantas («fitocannabinoides«, sustancias como el THC o CBD), pero también los controlados cannabinoides sintéticos.. Vale la pena recordar que la capacidad de combinar con los receptores naturales de sustancias de origen externo no es exclusivo. De esta manera, el café, el alcohol, los opiáceos nos influyen … Algunas «cerraduras» están hechas de manera tan perfecta que los receptores las «prefieren» a la llave original. Entre otras cosas, existe el peligro de los opiáceos. En el caso de los cannabinoides, no tenemos este problema, que no cambia el hecho de que los cannabinoides de origen vegetal pueden afectar a nuestro cuerpo de muchas maneras diferentes.

Agonistas, antagonistas: la gramática retorcida de los neurotransmisores.

Antes de pasar a la acción de la CDB en sí, todavía es necesario aclarar lo que queremos decir al «interactuar» con una sustancia dada en el receptor. En la mayor simplificación, se trata de unir el compuesto x al final de la sinapsis y estimularlo para que envíe una señal eléctrica. Una sustancia que funciona de esta manera se llama «agonista». El agonista es la forma más simple de interacción y corresponde a la metáfora de la clave que abre el código postal del párrafo anterior.

Si hay agonistas, también hay antagonistas, es decir, sustancias que tienen el efecto contrario, que bloquean la acción de un receptor determinado. Por esta razón, los agonistas también son conocidos como bloqueadores. De manera similar, los agonistas inversos funcionan; como puede adivinar, estos son compuestos que funcionan como agonistas (es decir, se unen a los receptores de la misma manera y en el mismo lugar), pero sus efectos se invierten.

Vale la pena saber que para muchas sustancias, el límite entre la actividad agonista y antagonista es fluido y depende de la dosis de la sustancia.

Finalmente, necesitamos mencionar un tipo más de interacción de receptor, cuyo conocimiento nos será útil cuando discutamos el CDB. Es una modulación alostérica, un proceso en el cual la sustancia modifica la forma en que el receptor interactúa. En el caso de la modulación positiva, el receptor responderá mejor a la estimulación y enviará señales con más fuerza, en el caso de la modulación negativa, lo contrario. En el caso de este tipo de actividad, los compuestos se unen a los receptores en otros lugares, si en el caso de la actividad agonista y antagonista «normal» (así como las acciones inversas), el sitio de unión es un «puerto estándar» y hablamos de un sitio ortostérico en el caso de la modulación alostérica. la sustancia se unirá – lo has adivinado –el sitio alostérico. Tanta terminología.

CBD y sistema endocannabinoide

Finalmente, pasamos a la CDB en sí.mComo veremos, la forma en que interactúa con el sistema endocannabinoide es compleja y de ninguna manera es obvia. La primera sorpresa puede ya ser el hecho de que el CDB tiene una afinidad bastante baja con los receptores endocannabinoides. Esto significa que los receptores de este sistema son bastante reacios a unirse al CBD, prefieren a la anandamida natural o al THC psicoactivo (si esto sucede, por supuesto, el CBD y el THC se administrarán juntos).

En cuanto al receptor CB1, durante mucho tiempo se pensó que el CBD, si ya estaba asociado con él, es su antagonista débil. Sin embargo, la investigación de 2015 mostró que además de una actividad antagonista débil, el CBD también se une a este receptor en un lugar ligeramente diferente y de una manera diferente. Resultó que el CBD también es un fuerte modulador alostérico negativo del receptor CB1. Los efectos más espectaculares fueron traídos por esta propiedad en presencia de THC. Se sabe desde hace algún tiempo que el CBD alivia significativamente el potencial psicótico del THC. Ahora se ha demostrado que esta propiedad se debe a la modificación por el cannabidiol del THC en el receptor CB1.

Sigamos adelante. El segundo receptor principal del sistema endocannabinoide es el receptor CB2. Entre muchas otras funciones, es responsable del proceso de formación de la inflamación. En el caso de CB2, la acción inversa de THC y CBD ocurre nuevamente. Mientras que el primero es responsable de la estimulación del receptor, el CBD es un agonista inverso del receptor CB2, lo que debilita su función. Este mecanismo se puede atribuir a las propiedades antiinflamatorias de la CBD, pero vale la pena señalar que el cannabidiol es un agonista inverso bastante débil de CB2, por lo que su impacto en el receptor es insignificante.

Entonces, ¿dónde está el rico efecto benéfico del cannabidiol, ya que un receptor «dedicado» a los cannabinoides del sistema funciona ligeramente e inhibe la acción del THC (y, sin embargo, estamos hablando principalmente sobre las acciones saludables del cannabis, en el cual parece que tenga beneficios), y el segundo es solo un poco afectado? Bueno, la riqueza de los efectos de la CDB se debe tanto a la acción indirecta sobre el sistema endocannabinoide como influye en una amplia gama de otros sistemas. Como este segundo tema, aunque extremadamente interesante, también es bastante complejo, lo veremos en el siguiente artículo, en la última parte de este artículo explicamos la influencia indirecta de la CDB en el sistema endocannabinoide.

 No sólo los receptores. Sobre la influencia indirecta de la CBD en el sistema endocannabinoide.

El CBD también afecta al sistema endocannabinoide de otras dos formas: modificando la acción de la regulación de las enzimas y el transporte de proteínas y, por lo tanto, la concentración de anandamida, el endocannabinoide «predeterminado».

Vamos a empezar con las enzimas. Cuando se habla de sistemas corporales, a menudo se olvida que el sistema consiste no solo de receptores y neurotransmisores «dedicados a ellos», sino que también regula la acción de todo el mecanismo enzimático. En el caso del sistema endocannabinoide, la enzima clave es la hidrolasa amida de ácidos grasos.(FAAH). FAAH es responsable de la descomposición (metabolismo) de la anandamida, y el CBD es su inhibidor. En otras palabras, el cannabidiol hace que la enzima que debe descomponer la anandamida no funcione tan eficientemente como debería, lo que lleva a una mayor concentración de anandamida en el sistema y, por lo tanto, a un mayor impacto. Como podemos ver, el CBD no funciona directamente aquí, pero solo mejora el elemento natural de este sistema. Pero también se ha descubierto que el CBD es un inhibidor bastante débil de la FAAH, por lo que los efectos del cannabidiol no pueden asociarse solo (o incluso en gran medida) con sus interacciones con las enzimas.

Por supuesto, la acción del CBD está asociada con su impacto en muchos elementos pequeños del sistema endocannabinoide (y no solo). La siguiente parte de este sistema, que se ve afectado por el cannabidiol, son las proteínas de transporte de ácidos grasos – FABP. Como su nombre indica, estas proteínas son responsables del transporte; en este caso, se unen a la anandamida en sinapsis y las transportan, donde se descompone por la hidrolasa de FAAH mencionada anteriormente. De manera similar como en su caso, también aquí el CBD compite efectivamente con la anandamida por la atención de los FABP y se asocia con ella. La situación con la hidrolasa se repite: gracias a la heroica dedicación del CBD, se transporta menos anandamida , por lo que más de este relé permanece en el sistema, por lo que su acción es más fuerte.

La «limpieza» de las sinapsis de FABP (u otros compuestos) de los neurotransmisores se denomina recaptación, y la liberación de este proceso es utilizada por muchos fármacos y sustancias psicoactivas diferentes (por ejemplo, por supuesto, muy diferente: el psicodélico LSD). Entonces podemos decir que el CBD es un inhibidor de la recaptación de anionamida. Suena bien, pero como hemos visto anteriormente, es solo una parte del mecanismo del cannabidiol.

Una sustancia – muchas posibilidades

Hemos preseleccionado CBD para el sistema endocannabinoide. Como mencionamos, el CBD también afecta a muchos otros sistemas, y esto es el resultado de un amplio espectro de sus efectos beneficiosos, pero estas interacciones se tratarán en un próximo artículo. Mientras tanto, resumamos brevemente lo que sabemos sobre el impacto de la CDB en el sistema endocannabinoide:

  • El CBD es un antagonista débil de los receptores CB1 (que puede estar asociado con sus propiedades analgésicas).

  • El CBD es un fuerte modulador alostérico negativo del receptor CB1 (debilita significativamente los efectos psicoactivos y psicóticos del THC, por supuesto, en una situación en la que se administran juntos, pero en general esta propiedad puede asociarse con el efecto antipsicótico y calmante del cannabidiol).

  • El CBD es un agonista inverso débil del receptor CB2 (que está asociado con sus propiedades antiinflamatorias).

  • El CBD es un inhibidor de las hidrolasas de amidas de ácidos grasos (disminuye la distribución de anandamida).

  • El CBD es el inhibidor del inhibidor de la recaptación de anandamida (es decir, mantiene su concentración en el sistema a un nivel alto).

Como podemos ver, la acción diferencial de la CBD en un solo sistema explica hasta cierto punto el mecanismo de los efectos beneficiosos del cannabis en el cuerpo humano. Podemos ver algunas indicaciones del potencial analgésico y antiinflamatorio del CDB como tal, pero en general vemos que su acción es principalmente indirecta, es decir, mejora las propiedades de la anandamida, un neurotransmisor nativo del sistema endocannabinoide.

Al mismo tiempo, vemos que para comprender completamente el amplio espectro de acción del cannabidiol, tendremos que ir más allá del sistema endocannabinoide y observar el impacto del CDB en otros sistemas. Lo haremos en un próximo artículo.

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