La enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno neurológico de origen desconocido que se caracteriza por una pérdida progresiva de la memoria y el comportamiento aprendido. Los pacientes con Alzheimer también pueden experimentar depresión, agitación y pérdida de apetito, entre otros síntomas. Se estima que más de 4.5 millones de estadounidenses están afectados por la enfermedad. No hay tratamientos o medicamentos aprobados disponibles para modular la progresión de la EA, y pocos productos farmacéuticos tratan eficazmente los síntomas de la enfermedad.
Los datos preclínicos muestran el potencial de los cannabinoides para moderar la progresión de la EA, mientras que los datos clínicos demuestran que estos compuestos pueden proporcionar alivio de los síntomas.
Escribiendo en el Journal of Neuroscience, los investigadores de la Universidad Complutense de Madrid y el Instituto Cajal en España informaron que la administración intracerebroventricular del cannabinoide sintético WIN 55,212-2 previno el deterioro cognitivo y disminuyó la neurotoxicidad en ratas inyectadas con péptido beta amiloide (una proteína que se cree que inducir el Alzheimer). También se encontró que los cannabinoides sintéticos adicionales reducen la inflamación asociada con la enfermedad de Alzheimer en el tejido cerebral humano en cultivo. «Nuestros resultados indican que … los cannabinoides logran prevenir el proceso neurodegenerativo que ocurre en la enfermedad», concluyeron los investigadores. [1] Los estudios de seguimiento realizados por investigadores demostraron que la administración del cannabinoide cannabinoide de la planta no psicotrópica también mitigó la pérdida de memoria en un modelo de ratón de la enfermedad. [2]
Los investigadores del Instituto de Investigación Scripps en California informaron que la administración de THC inhibe la enzima responsable de la agregación de la placa amiloidea, el marcador principal de la enfermedad de Alzheimer, de una manera «considerablemente superior» a los medicamentos aprobados contra la EA, como donepezil y tacrina. «Nuestros resultados proporcionan un mecanismo por el cual la molécula de THC puede afectar directamente la patología de la enfermedad de Alzheimer», concluyeron los investigadores. «El THC y sus análogos pueden proporcionar una [opción] terapéutica mejorada para la enfermedad de Alzheimer [al] … tratar simultáneamente los síntomas y la progresión de [la] enfermedad». [3] Los investigadores del Instituto Salk en 2016 informaron hallazgos similares en una serie de estudios exploratorios. [4]
Se ha demostrado que la administración tanto de THC como de agonistas cannabinoides sintéticos influye en la pérdida de memoria en modelos animales. Por ejemplo, los investigadores de la Universidad Estatal de Ohio, Departamento de Psicología y Neurociencia, informaron que las ratas más viejas administraron dosis diarias de WIN 55,212-2 durante un período de tres semanas con un rendimiento significativamente mejor que los controles no tratados en una prueba de memoria de laberinto de agua. Escribiendo en la revista Neuroscience, informaron que las ratas tratadas con el compuesto experimentaron una mejora del 50 por ciento en la memoria y una reducción del 40 al 50 por ciento en la inflamación en comparación con los controles. [5] Investigadores israelíes en 2017 informaron que la administración de THC puede revertir el deterioro de la memoria relacionado con la edad en ratas, y puede ofrecer una opción de tratamiento potencial en pacientes con demencia y otras enfermedades neurodegenerativas. [6]
Estudios preclínicos anteriores han demostrado que los cannabinoides pueden prevenir la muerte celular neuronal. [7] Algunos expertos creen que estas propiedades neuroprotectoras podrían desempeñar un papel en la moderación de la EA. [8] Escribiendo en el British Journal of Pharmacology, los investigadores del Instituto de Neurociencia Trinity College de Irlanda concluyeron: «Los annabinoides [C] ofrecen un enfoque multifacético para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer al proporcionar neuroprotección y reducir la neuroinflamación, al tiempo que respaldan los mecanismos de reparación intrínseca del cerebro al aumentar la expresión de neurotrofina y mejorar la neurogénesis … La manipulación de la vía cannabinoide ofrece un enfoque farmacológico para el tratamiento de la EA que puede ser eficaz que los regímenes de tratamiento actuales «. [9]
Los ensayos clínicos demuestran que la terapia con cannabinoides puede mitigar ciertos síntomas de AD. Por ejemplo, los investigadores del Departamento de Psiquiatría y Psicoterapia Charite Universitatmedizin de Berlín, Alemania, informaron que la administración diaria de 2.5 mg de THC sintético durante un período de dos semanas redujo la actividad motora nocturna y la agitación en pacientes con EA en un estudio piloto abierto. [10]
Los datos clínicos presentados en la reunión anual de 2003 de la Asociación Internacional de Psicogeriatría informaron que la administración oral de hasta 10 mg de THC sintético redujo la agitación y estimuló el aumento de peso en pacientes con Alzheimer en etapa tardía en un ensayo clínico abierto. [11] Los investigadores informaron previamente sobre un aumento de peso mejorado y una disminución de los sentimientos negativos entre los pacientes con AD que recibieron cannabinoides en el International Journal of Geriatric Psychiatry en 1997. [12]
Más recientemente, investigadores israelíes evaluaron la seguridad y eficacia del aceite con THC en pacientes con Alzheimer en un ensayo de cuatro semanas. Los participantes experimentaron una disminución en la incidencia de delirios, agitación, irritabilidad y apatía después del tratamiento. Su calidad de sueño también mejoró. «Agregar aceite de cannabis medicinal a la farmacoterapia de los pacientes con EA es seguro y una opción de tratamiento prometedora», concluyeron los investigadores. [13]
REFERENCIAS
[1] Ramirez et al. 2005. Prevention of Alzheimer’s disease pathology by cannabinoids. The Journal of Neuroscience 25: 1904-1913.
[2] Israel National News. December 16, 2010. «Israeli research shows cannabidiol may slow Alzheimer’s disease.»
[3] Eubanks et al. 2006. A molecular link between the active component of marijuana and Alzheimer’s disease pathology. Molecular Pharmaceutics 3: 773-777.
[4] Salk News. June 27, 2016. «Cannabinoids remove plaque-forming Alzheimer’s proteins from brain cells«
[5] Marchalant et al. 2007. Anti-inflammatory property of the cannabinoid agonist WIN-55212-2 in a rodent model of chronic brain inflammation. Neuroscience 144: 1516-1522.
[6] Science Daily. May 8, 2017. «Cannabis reverses aging process in the brain, study suggests.»
[7] Hampson et al. 1998. Cannabidiol and delta-9-tetrahydrocannabinol are neuroprotective antioxidants. Proceedings of the National Academy of Sciences 95: 8268-8273.
[8] Science News. June 11, 1998. «Marijuana chemical tapped to fight strokes.«
[9] Campbell and Gowran. 2007. Alzheimer’s disease; taking the edge off with cannabinoids? British Journal of Pharmacology 152: 655-662.
[10] Walther et al. 2006. Delta-9-tetrahydrocannabinol for nighttime agitation in severe dementia. Physcopharmacology 185: 524-528.
[11] BBC News. August 21, 2003. «Cannabis lifts Alzheimer’s appetite.«
[12] Volicer et al. 1997. Effects of dronabinol on anorexia and disturbed behavior in patients with Alzheimer’s disease. International Journal of Geriatric Psychiatry 12: 913-919.
[13] Shelef et al. 2016. Safety and efficacy of medical cannabis oil for behavioral and psychological symptom of dementia: An open label, add-on, pilot study. Journal of Alzheimer‘s Disease 51: 15-19
